Ausgezeichnete Forschung gegen Diabetes

Für die Entdeckung einer ganzen Serie von neuen Medikamenten erhält der wissenschaftliche Geschäftsführer und CEO von Helmholtz Munich, Matthias H. Tschöp, den EASD-Lilly Centennial Anniversary Preis 2022, der mit 10.000 Euro dotiert ist. Tschöp hatte bereits nach dem Studium zunächst als Arzt für Stoffwechselmedizin an der Münchner Uniklinik täglich den klaren Zusammenhang zwischen Adipositas (Fettsucht) und Diabetes Typ 2 beobachten können. „Damals fragte ich mich schon: Wäre es nicht am besten Adipositas frühzeitig zu behandeln, und so die Diabetesentstehung zu verhindern?“, sagt Tschöp.

Bereits vor mehr als 20 Jahren hat Tschöp erstmalig zeigen können, dass es ein Magen-Darm Hormon namens Ghrelin gibt, das im Gehirn Appetit und Körpergewicht reguliert. Allerdings zeigte seine Forschung auch bald, dass die Ansteuerung eines einzigen Signalweges nicht ausreichen würde, um tatsächlich Adipositas, den stärksten Treiber der Diabetesentstehung, in den Griff zu bekommen.

So entstand Tschöps Vision, mit Hilfe einer Kombination von Darmhormonen neue Wirkstoffe zu formen.  Zusammen mit dem Chemiker Richard DiMarchi von der Indiana University entdeckte er die Wirkstoffklasse der Darmhormone Polyagonisten. Dabei handelt es sich um Zweifach- und Dreifach-Kombinationen der Hormonwirkungen von Glucagon, GLP-1 und GIP, die sie jeweils in ein einziges Molekül packen konnten. Inzwischen ist der erste Wirkstoff dieser Art in den USA zugelassen. Etwa ein Dutzend weiterer Polyagonisten werden bereits in klinischen Studien getestet. „Die Tatsache, dass diese neuen Medikamente durch die Kombination von Hormonwirkungen im Durchschnitt mehr als 20 % Gewichtsreduktion bei Adipositas erreichen, und zusätzlich bei der Einstellung von Blutzucker überlegen zu sein scheinen, übertrifft selbst unsere Erwartungen“, sagt Tschöp.

Ebenfalls bei Helmholtz Munich arbeitet Annette Ziegler, deren Forschung bei Typ-1-Diabetes sogar noch einen Schritt früher ansetzt. Die Direktorin des Helmholtz Munich Instituts für Diabetesforschung (IDF) wird beim EASD mit dem mit rund 800.000 Euro dotierten EASD-Novo Nordisk Foundation Diabetes Prize for Excellence 2022 geehrt. Ziegler forscht vor allem an der Ursache und Prävention von Diabetes Typ 1. „Meine Vision ist eine Welt ohne Typ-1-Diabetes. Konkret heißt das, ich möchte herausfinden, wie wir die Krankheit verhindern können“, sagt Ziegler.

Voraussetzung dafür ist zu verstehen, wie Typ-1-Diabetes entsteht. Hier hat Ziegler im Laufe ihres Forscherlebens bereits einige wesentliche Erkenntnisse beigesteuert. Schon 1989 rief sie die weltweit erste Geburtskohortenstudie zu Diabetes ins Leben, anhand derer sie zeigen konnte, dass die für Typ-1-Diabetes typischen Autoantikörper gegen die Inselzellen bereits im ersten Lebensjahr entstehen und sich zunächst auch gegen Insulin richten. In mehreren Langzeitstudien konnte Ziegler Gene und Umweltfaktoren identifizieren, die eine Entwicklung von Typ-1-Diabetes begünstigen. 2017 hat Ziegler dann die Globale Plattform zur Prävention des Autoimmunen Diabetes (GPPAD) mitgegründet, die ein bevölkerungsweites Neugeborenenscreening zum Ziel hat. Mittlerweile wurden in Zentren in Europa mehr als 350.000 Neugeborene gescreent und über 1.500 betroffene Kinder in Studien zur Prävention aufgenommen. Kinder mit erhöhtem Risiko für Typ-1-Diabetes werden engmaschig beobachtet und entsprechend frühzeitig behandelt – an erfolgsversprechenden Therapien, die bei frühzeitigem Einsatz auf eine vollständige Verhinderung von Typ-1-Diabetes abzielen, wird aktuell geforscht.

Und wie lässt sich denjenigen womöglich nachhaltig helfen, die bereits an Diabetes leiden? Daran arbeitet Maike Sander, die ab 1. November als Wissenschaftliche Vorständin und Vorstandsvorsitzende das Berliner Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft führen wird. Auf dem EASD wird Sander mit dem Albert Renold Prize ausgezeichnet für ihre Forschung an der Funktion und Entwicklung der Insulin-produzierenden Beta-Zellen, die im Pankreas in den sogenannten Langerhansschen Inseln vorkommen.

Weil sie für die Produktion von Insulin verantwortlich sind, spielen diese Zellen eine tragende Rolle bei allen Arten von Diabetes. Bei Typ-1-Diabetes werden sie vom Immunsystem zerstört, bei Typ-2-Diabetes verlieren sie im Laufe der Zeit ihre Funktion. Die Forschungsgruppe von Maike Sander hat eine Reihe von wichtigen Faktoren entdeckt, die für die Entwicklung von Stammzellen hin zu Beta-Zellen verantwortlich sind. Nun gibt es weltweit nun mehrere Versuche, mithilfe von Stammzellen neue Beta-Zellen im Pankreas von Diabetes-Patienten wachsen zu lassen. „Es ist sehr erfreulich zu sehen, dass unsere Arbeit die Grundlage für erste klinische Studien gelegt hat. Ich hoffe, eine solche Stammzelltherapie wird eines Tages Realität“, sagt Sander.

Solche und andere Fortschritte zeigen: das Wissen über den Diabetes nimmt zu. Und die in der Forschung gewonnenen Erkenntnisse fungieren letztlich als Plattform für neue Wege in Prävention, Diagnostik und Therapie – und damit für neue Lösungen für das riesige Problem Diabetes.